Różnica między CAR-T i TCR-T

The kluczowa różnica między CAR-T i TCR-T zależy od rozpoznania antygenów. CAR-T jest formą terapii, która rozpoznaje antygeny peptydowe komórek w celu zainicjowania odpowiedzi immunologicznej, podczas gdy TCR-T jest formą terapii, która rozpoznaje cząsteczki MHC w celu zainicjowania odpowiedzi immunologicznej.

Immunoterapia jest ważnym aspektem diagnostyki. Istnieją różne formy immunoterapii stosowane w leczeniu różnych postaci raka, takich jak białaczka. CAR-T oznacza terapię chimerycznym receptorem antygenu T, podczas gdy TCR-T oznacza terapię receptorem limfocytów T. Są to dwie immunoterapie związane z terapią przeciwnowotworową. Zarówno CAR-T, jak i TCR-T opierają się na teorii wiązania antygenu z komórkami T. Różnią się jednak właściwościami rozpoznawania i działania.

ZAWARTOŚĆ

1. Przegląd i kluczowa różnica
2. Co to jest CAR-T 
3. Co to jest TCR-T
4. Porównanie obok siebie - CAR-T vs TCR-T w formie tabeli
5. Podsumowanie

Co to jest CAR-T?

CAR-T, co oznacza Terapia komórkami T chimerycznego receptora antygenowego, jest rodzajem immunoterapii stosowanej przeciwko komórkom rakowym lub do atakowania komórek rakowych. Odnoszą się także do żywych leków w terapii raka. Podstawą CAR-T są limfocyty T. Limfocyty T są rodzajem głównych komórek immunologicznych, które wykazują cytotoksyczność i zabijają komórki. Dlatego odgrywają kluczową rolę w wytwarzaniu odpowiedzi immunologicznych. CAR-T obejmuje inżynierię genetyczną naturalnych komórek T. Spowoduje to wytworzenie receptorów na komórce T; receptory te znane są jako chimeryczne receptory antygenowe (CAR). Receptory te są syntetyczne. Ich produkcja odbywa się pod in vitro warunki.

Ryc. 01: Terapia CAR-T

Po wytworzeniu genetycznie zmodyfikowanych CAR, CAR są włączane do komórek T. Dzieje się to za pomocą różnych technik transformacji. Następnie komórki T związane z CARs ulegną proliferacji. Proliferacja zachodzi tylko w skutecznie zaprojektowanych komórkach T. Po namnożeniu genetycznie zmodyfikowanych komórek są one gotowe do zastosowania w terapii przeciwnowotworowej, szczególnie przeciwko białaczce. Gdy komórki CAR-T dotrą do krwioobiegu, rozpoznają antygeny w komórkach nowotworowych i będą celować w komórki, które muszą zostać zniszczone przez układ odpornościowy.

Jednak terapia typu CAR-T może również prowadzić do zniszczenia zdrowych komórek. Jest to jedna z głównych wad tej terapii.

Co to jest TCR-T?

Limfocyty T są głównymi komórkami, które mogą inicjować odpowiedź immunologiczną na komórki rakowe, powodując cytotoksyczne zabijanie komórek rakowych. Receptory komórek T rozpoznają komórki rakowe. W przypadku terapii receptorem komórek T lub TCR-T, modyfikacja naturalnych receptorów komórek T ma miejsce w celu rozpoznania cząsteczek MHC związanych z komórkami rakowymi. Dlatego TCR może również rozpoznawać antygeny wewnątrzkomórkowe. Ponadto sprawia, że ​​terapia TCR-T jest bardziej specyficzna niż terapia CAR-T.

Rycina 02: Kompleks TCR

Ponadto, dzięki tej specjalnej modyfikacji receptora komórek T, komórki T stają się bardziej specyficzne. W związku z tym zwiększa powinowactwo TCR-T do komórek złośliwych. Te TCR o wysokim powinowactwie mogą następnie włączyć się do układu odpornościowego gospodarza, a następnie działać w celu wytworzenia odpowiedzi immunogennej. Jednak ta forma immunoterapii jest wciąż na etapie badań klinicznych.

Jakie są podobieństwa między CAR-T i TCR-T?

• CAR-T i TCR-T są formami immunoterapii.
• Oba procesy opierają się na rozpoznawaniu antygenu.
• Ponadto obie formy terapii mają zdolność uwalniania cytokin w odpowiedzi na rozpoznanie.
• Ponadto są stosowane w leczeniu raka.

Jaka jest różnica między CAR-T a TCR - T?

Kluczowa różnica między CAR-T i TCR-T zależy od rodzaju modyfikacji dokonanej na receptorze w celu rozpoznania obcej komórki. Zatem w tym kontekście CAR-T zidentyfikuje antygeny powierzchniowe i zainicjuje odpowiedź immunologiczną, podczas gdy TCR-T zidentyfikuje komórki związane z MHC w celu zainicjowania odpowiedzi immunologicznej. Ponadto kolejną różnicą między CAR-T i TCR-T jest specyfika. To jest; specyficzność jest wyższa w TCR-T w porównaniu do CAR-T. Poza tym tylko CAR-T jest w trakcie terapii, podczas gdy TCR-T jest nadal w trakcie badań klinicznych.

Poniższa grafika informacyjna przedstawia więcej informacji dotyczących różnicy między CAR-T i TCR-T.

Podsumowanie - CAR-T vs TCR - T

Immunoterapia to nadchodząca forma terapii, szczególnie w zakresie profilaktyki i terapii raka. Dwie formy immunoterapii znane jako CAR-T i TCR-T zależą od aktywności komórek T układu odpornościowego. Chimeryczne receptory antygenowe związane z komórkami T mogą rozpoznawać antygeny powierzchniowe lub fragmenty antygenów. Po rozpoznaniu uwalniają kaskady sygnalizacyjne w celu zniszczenia komórek. Natomiast zmodyfikowane receptory komórek T specyficznie wiążą się z komórkami rakowymi prezentowanymi z cząsteczkami MHC, które stanowią podstawę TCR-T. Podsumowuje zatem różnicę między CAR-T i TCR-T.

Odniesienie:

1. Harris, Daniel T i in. „Porównanie aktywności komórek T za pośrednictwem ludzkich TCR i CAR, które wykorzystują te same domeny rozpoznawania”. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950), Amerykańska Biblioteka Narodowa Medycyny, 1 lutego 2018 r., Dostępna tutaj.

Zdjęcie dzięki uprzejmości:

1. „Adoptive Transfer T-Cell T-Cell” Caron A. Jacobson i Jerome Ritz - (domena publiczna) przez Commons Wikimedia
2. Założenie „TCRComplex” Anriar ~ commonswiki (na podstawie roszczeń dotyczących praw autorskich) - Założono własne prace (na podstawie roszczeń dotyczących praw autorskich) (CC BY-SA 3.0) za pośrednictwem Wikimedia Commons